當前，結核病的主動發(fā)現(xiàn)和預防性治療是全球終結結核病流行策略下，結核防治行動的重要舉措。我國是全球結核病高負擔國家之一，要實現(xiàn)全球終止結核病目標，加強結核分枝桿菌潛伏感染 （LTBI）者的主動發(fā)現(xiàn)，對結核病患者密切接觸者進行篩查，對新近感染和免疫力低下LTBI人群給予預防性治療，是降低LTBI者發(fā)病的重要措施。有鑒于此，中國防癆協(xié)會組織專家編寫了《高危人群結核分枝桿菌潛伏感染檢測及預防性治療專家共識》（以下簡稱《共識》），本文選取《共識》中LTBI檢測原理進行論述，以供我國結核病防治工作者借鑒和參考。

     二、LTBI檢測原理

     因沒有檢查方法和技術可以找到在機體隱匿的MTB，故一般說LTBI診斷缺乏“金標準”。診斷LTBI的技術原理，是通過檢測機體的結核病特異性免疫反應。目前國內應用較為廣泛的技術主要有三種：結核菌素皮膚試驗（TST）、γ-干擾素釋放試驗（IGRA）、重組結核桿菌融合蛋白（EC）。

     （1）結核菌素皮膚試驗（TST）

     TST是基于Ⅳ型遲發(fā)型變態(tài)反應的一種皮膚試驗。結核菌素有200多種抗 原成分，其中，部分與卡介苗（BCG）和非結核分枝桿菌 （NTM）的抗原成分相同，容易發(fā)生交叉反應。試驗結果有可能出現(xiàn)假陽性，特別在NTM的高流行地區(qū)，TST的特異度將受到影響。

     （2）γ-干擾素釋放試驗（IGRA）

     IGRA是采用MTB蛋白質的多肽抗原［包括早期分泌抗原靶６（ESAT-6）、培養(yǎng)濾液蛋白10（CFP-10）等］，刺激效應T淋巴細胞分泌γ-干擾素（IFN-γ），檢測并定量分析IFN-γ的濃度，判斷是否存在MTB特異性細胞免疫反應。所有BCG菌株和絕大部分的NTM都不含有這兩種蛋白質，因此，IGRA采用的抗原與BCG及絕大多數(shù)NTM無交叉，可避免BCG接種和NTM感染帶來的假陽性。

     （3）重組結核桿菌融合蛋白（EC）

     EC是由高效表達MTB的ESAT6－CFP10基因的大腸埃希菌，經發(fā)酵、分離和純化后制成。重組結核桿菌融合蛋白（EC）皮膚試驗反應的原理是遲發(fā)型細胞過敏反應，即Ⅳ型變態(tài)反應。

     三、LTBI篩查的應用對象
     受MTB感染人群數(shù)量大，對該人群均進行LTBI的篩查和預防治療，不僅 花費巨大，管理困難，還要承擔嚴重藥物不良反應的風險。世界衛(wèi)生組織 （WHO）發(fā)布的《結核分枝桿菌管理指南》推薦：
     （1）結核病發(fā)病率低于100/10萬的高及中高收入國家對所有并發(fā)HIV感染、成人及兒童結核病密切接觸者、接受免疫抑制劑治療的患者，以及透析、器官移植、矽肺病患者進行 LTBI篩查；
     （2）資源許可的情況下推薦對囚犯、醫(yī)務工作者、結核病高疫情地區(qū)的移民、流浪者、藥物濫用者進行LTBI篩查；
     （3）資源有限或中低收入國家推薦僅對HIV感染者及＜５歲的家庭密切接觸者進行LTBI篩查；
     （4）新生入學體檢LTBI的篩查和 學校結核病患者密切接觸者LTBI篩查應作為學校結核病防控策略的重要內容。

     四、LTBI預防性治療的應用對象

     《中國結核病預防控制工作技術規(guī)范（2020版）》要求對以下對象開展結核病預防性治療：
     （1）與病原學陽性肺結核患者密切接觸的５歲以下兒童LTBI者；
     （2）HIV感染者及艾滋病患者中的LTBI者，或感染檢測未檢出陽性而臨床醫(yī)生認為確有必要進行治療的個體；
     （3）與活動性肺結核患者密切接觸的學生等新近LTBI者；
     （4）其他人群，包括需使用腫瘤壞死因子治療者、長期應用透析治療者、準備做器官移植或骨髓移植者、矽肺病  患者，以及長期應用糖皮質激素或其他免疫抑制劑的 LTBI者。
其中，（1）、（2）、（3）條為重點對象。

     五、LTBI診斷標準
    （1）在沒有BCG接種或NTM干擾時，以PPD反應硬結平均直徑≥5mm視為已受MTB感染。
    （2）在BCG接種地區(qū)或NTM感染地區(qū)，以PPD反應硬結平均直徑≥10mm視為MTB感染標準。
    （3）對HIV陽性或接受免疫抑制劑治療大于1個月，以及與活動性肺結核患者有密切接觸的 未接種BCG的5歲以下兒童PPD反應硬結平均直徑≥5mm視為MTB感染。
    （4）C-TST陽性即表明受到MTB感染。
    （5）IGRA檢測陽性說明存在MTB感染。

     基于全免疫體外診斷核心技術平臺，雷德倍爾創(chuàng)新研發(fā)的AIMTB結核感染檢測系統(tǒng)已經于2019年獲得國家藥監(jiān)局注冊批準上市。AIMTB基于IGRA技術，實驗使用的結核分枝桿菌基因中含有特異性的RD1區(qū)域的ESAT-6和CFP-10兩個強免疫原性抗原。ESAT-6能避免所有BCG菌株及絕大部分環(huán)境分枝桿菌的干擾，CFP-10可強烈誘導50%-90%的結核病患者外周血單核細胞產生增殖反應并分泌大量的IFN-γ，檢測結果具有相當高的敏感性和特異性。
      與國際主流產品相比，靈敏度、特異性和穩(wěn)定性更高，同時突破了因操作復雜導致的通量有限、價格昂貴難以普及兩大瓶頸，是國際首款可實現(xiàn)大規(guī)模結核感染篩查的IGRA產品。雷德將繼續(xù)攜手全國結核病防治工作者，加強LTBI者的主動發(fā)現(xiàn)，助力實現(xiàn)早日無“核”世界！

【文獻來源】：中國防癆協(xié)會，高危人群結核分枝桿菌潛伏感染檢測及預防性治療專家共識，中國防癆雜志[J]2021，43（9）：874-878.