作為2017年度癌癥治療領域的當紅花旦，現(xiàn)如今的CAR-T細胞療法可謂是人盡皆知。但針對移植排斥以及一系列自身免疫性疾病的CAR-Treg細胞療法，恐怕很多人還是很陌生。

CAR-T/Treg

我國每年有100多萬需要器官移植患者，其中30萬左右的病人不做器官移植手術就有可能性命不保。但接受器官移植后，患者仍會面臨排斥反應的巨大風險。例如，在肺移植中，手術后五年的死亡率高達40％至55％。而且相關研究表明，接受過器官移植的人群總體癌癥死亡風險是普通人群的2.84倍，這很可能與為了促使移植器官被接受而使用有效的免疫抑制劑有很大關系。

另外，自身免疫性疾病的危害，更是不言而喻的，從很多方面來說，甚至不亞于癌癥帶來的打擊。近年來，雖然該領域藥物的研發(fā)可謂取得了長足的進步，但與此同步帶來的不良反應多(如激素，免疫抑制劑)、費用貴、無法根治等問題，也如鯁在喉！

CAR-T治療領域群雄割據(jù)

由此可見，移植排斥以及諸多自身免疫性疾病仍面臨著未滿足的醫(yī)療需求。于是，在CAR-T治療領域群雄割據(jù)的今日，蟄伏于歐洲一隅的一家小企業(yè)看準市場，也開始了上演寒巢迎金鳳的好戲。

開發(fā)針對自身免疫性疾病的CAR-Treg

SOT-實體器官移植、LN-系統(tǒng)性紅斑狼瘡、BP-天皰瘡、MS-多發(fā)性硬化癥

完成專有CAR-Treg技術生產(chǎn)過程開發(fā)

當?shù)貢r間2017年12月18日，該公司宣布已完成其專有CAR-Treg技術的第一代生產(chǎn)過程的開發(fā)，而且這個過程將在首次臨床試驗開始之前轉(zhuǎn)移到合同生產(chǎn)組織(CMO)。

CAR-Treg生產(chǎn)過程

對于其第一個CAR-Treg生產(chǎn)過程，TxCell已經(jīng)分離出一部分穩(wěn)定并顯示出強烈的抗炎活性的Treg細胞。盡管所篩選的Treg子集很少見，但TxCell已經(jīng)在兩周內(nèi)(后期生產(chǎn)質(zhì)量控制之前)成功生產(chǎn)了CAR-Treg細胞產(chǎn)品。并將于2018年2月20 - 22日在英國倫敦舉行的CAR TCR高峰論壇上介紹有關該制造工藝的更多細節(jié)。

目前，TxCell公司正在完成對其首選HLA-A2 CAR Treg產(chǎn)品臨床供應的CMO(合同生產(chǎn)組織)的選擇。一旦執(zhí)行CMO合同協(xié)議，TxCell制造過程的轉(zhuǎn)移將會立即進行。預計將于2018年第四季度提交啟動首次臨床試驗的監(jiān)管檔案。

HLA-A2 CAR Treg

對此，TxCell首席執(zhí)行官Stéphane Boissel表示：“在預期的時間范圍內(nèi)完成第一個臨床候選產(chǎn)品CAR-Treg(器官移植，預防移植排斥反應)的生產(chǎn)過程對公司來說非常重要，這將使我們能夠在首例患者研究中盡快評估TxCell技術平臺的潛力。眾所周知，接受器官移植后，患者會面臨排斥反應的巨大風險，而我們提供的這款個性化細胞療法(HLA-A2 CAR Treg)可以為預防移植器官的慢性排斥反應提供替代療法?！?/span>

此外，TxCell為HLA-A2 CAR-Treg候選產(chǎn)品開發(fā)的CAR-Treg制造過程同樣適用于公司的CD4+ FoxP3+ Treg產(chǎn)品。而且在2017年6月，TxCell已經(jīng)委任了Lentigen Technology，Inc.(LTI)作為其合同生產(chǎn)組織(CMO)，用于其CAR-Treg候選產(chǎn)品的慢病毒載體的GMP生產(chǎn)。

綜上所述，TxCell公司憑借著堅實的Treg研究基礎，專注研究有自身特色的CAR-Treg細胞療法，其未來前景以及對CAR研究領域的貢獻都是值得期待的。

關于HLA-A2 CAR-Treg

臨床前研究結(jié)果

HLA-A2 CAR-Treg是TxCell公司的CAR Treg明星候選產(chǎn)品，它基于CD4+ FoxP3 + Treg的一個子集，靶向移植中常見的錯配抗原HLA A2，正在開發(fā)用于預防器官移植后的慢性排斥反應。目前，HLA-A2 CAR Treg已經(jīng)在臨床前GvHD模型中顯示出了強有效性，相關臨床試驗正在準備階段。